1Las cuatro familias de fármacos que convierten la melatonina en un cóctel peligroso
La primera familia es la de los sedantes e hipnóticos: benzodiacepinas como el diazepam o el lorazepam y los llamados fármacos Z (zolpidem, zopiclona, zaleplón). La melatonina no comparte su diana farmacológica, pero suma su somnolencia a la suya, y un ensayo clínico comprobó que, una hora después de la toma conjunta con zolpidem, el deterioro de la atención, la memoria y la coordinación era mayor que con el hipnótico solo. La ficha técnica de las presentaciones autorizadas en España desaconseja esa combinación. La segunda familia son los anticoagulantes, tanto la warfarina como los anticoagulantes orales directos (apixabán, rivaroxabán, dabigatrán, edoxabán). Aquí el riesgo no es la somnolencia, sino el sangrado: hay casos descritos de niveles de protrombina que suben y bajan sin control, y un pequeño estudio observó descensos del factor VIII:C y del fibrinógeno en la hora siguiente a una dosis de 3 mg. La ficha técnica española concluye que la asociación con warfarina debe evitarse.
La tercera familia, y la que más dispara la exposición al fármaco, la forman los antidepresivos que inhiben el CYP1A2. La melatonina se degrada sobre todo por esa enzima hepática; la fluvoxamina la bloquea y multiplica por 17 la cantidad que llega a la sangre (el área bajo la curva) y por 12 su concentración máxima, según la ficha técnica de la AEMPS, que pide evitar la combinación. La cuarta son los inmunosupresores —ciclosporina, tacrolimús, corticoides—, donde el motivo de alarma es el efecto inmunoestimulador de la melatonina, capaz de restar eficacia al tratamiento. Con los antiepilépticos la relación va en ambos sentidos: la carbamazepina acelera el aclaramiento de la melatonina y esta podría reducir el efecto de los anticonvulsivos. El sistema español de farmacovigilancia había recibido 113 notificaciones de reacciones adversas a la melatonina hasta el 12 de diciembre de 2025, seis de ellas por interacciones con otros medicamentos.
