2Cómo logra frenar la metástasis: el paso concreto que bloquea en la célula tumoral
El punto donde se corta la metástasis está en la superficie de la célula tumoral, en las ‘antenas’ que captan la interleucina 8 (IL-8). El equipo del Cnr-Ieomi de Nápoles, en colaboración con la farmacéutica Dompé, describe en Cell Death & Disease que la proteína Shp1 funciona como un interruptor: es la que ‘escucha’ el mensaje inflamatorio que las células tumorales se envían entre sí para invadir tejidos y formar metástasis. Cuando Shp1 se apaga, la célula tumoral reduce el número de receptores de IL-8 presentes en su membrana y, sin esas antenas, la cascada de señalización que vuelve al tumor más agresivo se queda sin transmisión. El paso concreto que se bloquea no es la IL-8, sino la estabilidad de su receptor: sin receptor, el mensaje no llega a destino.
El circuito, además, es bidireccional: la propia IL-8 puede desactivar Shp1 mediante una modificación química y desencadenar la destrucción del receptor por el que viaja la señal, de modo que el tumor regula por sí solo su grado de agresividad. El mecanismo se activa de forma selectiva en dos subtipos, los luminales y los triplo negativos, que en conjunto suponen en torno al 80-85% de los tumores de mama; en el triplo negativo, niveles bajos de Shp1 se asocian a una elevada producción de IL-8 y a un peor pronóstico. La táctica terapéutica que abre el hallazgo invierte el enfoque habitual: en lugar de atacar los receptores desde fuera, se trata de hallar moléculas —nuevas o ya comercializadas, según su coordinadora, Alessia Varone— capaces de apagar Shp1 para que sea la célula tumoral la que se autorregule desde dentro. La IL-8 también pesa en tumores de páncreas, pulmón y próstata y en el melanoma.
