La CRL (Carta de Respuesta Completa) de tolebrutinib de la FDA se ha publicado y plantea algunas preguntas difíciles sobre la comunicación de Sanofi.
Una CRL es emitida por la FDA de Estados Unidos a un patrocinador de un medicamento o biológico después de revisar una solicitud cuando la FDA no puede aprobar la solicitud en su forma actual.
Así, en Jefferies esperan que esto siga afectando al sentimiento. La CRL puede tener algunas lecturas negativas para el fenebrutinob de Roche y puede dejar al remibrutinob de Novartis como el caballo oscuro en la carrera de los inhibidores BTK (la clase BTK agrupa medicamentos que inhiben BTK para tratar principalmente enfermedades hematológicas y autoinmunes).
Implicaciones de la CRL sobre tolebrutinib de Sanofi
Tras el anuncio del 15 de diciembre sobre el retraso de la PDUFA del 28 de diciembre del tolebrutinib en la esclerosis múltiple progresiva secundaria no recidivante (nrSPMS) tras las conversaciones con la FDA, esta última emitió la semana pasada una carta de respuesta completa (CRL) sobre la indicación.
La FDA plantea las siguientes cuestiones:
- El REMS propuesto es inadecuado para que el riesgo de toxicidad hepática sea tolerable. No queda del todo claro en el documento, pero es posible que Sanofi ofreciera un control hepático semanal ad infinitum, lo que no se consideró suficiente.
- Debido a la falta de datos históricos de resonancia magnética en el estudio sobre la SPMS, la FDA no pudo determinar retrospectivamente si los sujetos inscritos en dicho estudio tenían SPMS activa o no activa. Esto es importante porque existe un tratamiento disponible para la primera, pero no para la segunda. La FDA determinó en su propio análisis que los beneficios del ensayo procedían de pacientes que tenían lesiones en el momento inicial y, por lo tanto, tenían SPMS activa.
- Incertidumbre sobre la acumulación de discapacidad independiente de la actividad de las recaídas.
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En general, en este momento, la FDA no ve ningún subgrupo en el que la relación riesgo/beneficio sea favorable. Son realmente los puntos b) y c) los que más nos confunden sobre la reciente comunicación de la dirección.
Sin duda, estos puntos habrían surgido en las conversaciones con la FDA o como parte de las discusiones sobre el EOP2. En el reciente evento de I+D, la dirección señaló los beneficios consistentes en cuanto a la discapacidad del tolebrutinib en todos los subgrupos.
¿Qué significa esto para el fenebrutinib de Roche?
A diferencia del tolebrutinib, el fenebrutinib no ha mostrado casos de la ley de Hy (6 en el programa del tolebrutinib). Sin embargo, se han observado elevaciones de las enzimas hepáticas y la FDA ha suspendido clínicamente el programa. El fenebrutinib mostró un beneficio en cuanto a las recaídas con respecto al Aubagio en un ensayo de EMRR (el otro está pendiente) y mostró no inferioridad en la EMPP con respecto al Ocrevus.
El CRL del tolebrutinib podría sugerir que la aprobación en la EMPP puede ser complicada basándose en la evaluación de riesgos y beneficios. Lo que esto significa para la EMRR no está claro. Pero tal vez esto explique por qué Roche no presentará la solicitud para la EMPP hasta que se realice el segundo ensayo de EMRR (2026).
¿Qué significa esto para el remibrutinib de Novartis?
El remibrutinib de Novartis puede ser el tapado de esta clase. Hasta donde sabemos, el producto no ha mostrado hasta ahora ningún indicio de afectación hepática. Los resultados del ensayo en la EMRR se darán a conocer en 2026. Es posible que sea el BTK superior, siempre que demuestre una ventaja sobre Aubagio en la EMRR.
Si el fenebrutinib no se aprueba o se aprueba con un REMS semanal ad infinitum, el Kesimpta de Novartis podría ver un aumento en las expectativas de ventas. Sospechamos que la empresa no aumentó su estimación de ventas máximas en el reciente evento Meet Management debido a los recientes resultados del fenebrutinib de Roche.
En estos momentos, Jefferies tiene sobre Sanofi una recomendación de Comprar con un precio objetivo de 100,0 euros que suponen un potencial de revalorización para sus títulos del 23%.
