Novartis ha anunciado que remibrutinib ha recibido la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. como tratamiento oral para pacientes adultos con urticaria crónica espontánea (UCE) que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1. El tratamiento aprobado se administra en forma de comprimido dos veces al día y no requiere inyecciones ni monitorización analítica. Es el primer inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi, por sus siglas en inglés) aprobado por la FDA para la UCE. El fármaco ayuda a inhibir la liberación de histamina y mediadores proinflamatorios al actuar sobre la BTK, lo que ofrece un enfoque a único para el tratamiento de la UCE.
“La UCE es una enfermedad grave que puede provocar síntomas incapacitantes y brotes impredecibles. Su diagnóstico y manejo resultan complejos”, ha señalado el Dr. Mark Lebwohl, Decano de Terapéutica Clínica en la Escuela de Medicina Icahn del Hospital Mount Sinaí y miembro del comité directivo del programa de estudios clínicos de fase III REMIX con el mencionado tratamiento. “Remibrutinib representa una nueva forma de tratar la UCE. Al bloquear la actividad de la BTK, interrumpe una vía clave de la respuesta inmunitaria en la UCE. Se trata de una nueva y emocionante opción que tiene el potencial de ofrecer un alivio rápido a una amplia variedad de pacientes.”
La UCE es una enfermedad mediada por mastocitos que se considera causada por una desregulación inmunitaria. En las personas con UCE, el sistema inmunitario puede activarse a través de vías alérgicas (IgE) o autoinmunes (IgG). Esto provoca que determinadas células inmunitarias —los mastocitos y los basófilos— activen la proteína BTK. Aunque no se dispone de un conocimiento completo, se considera que, una vez activada, la BTK desencadena la liberación de histamina y otros mediadores proinflamatorios que pueden provocar los habones rojos, inflamados y que pican, típicos de la UCE
Los síntomas de la UCE son impredecibles y persisten durante seis semanas o más sin una causa identificada. El diagnóstico puede demorarse 24 meses. Muchos pacientes con UCE señalan que sus síntomas les afectan negativamente en el sueño, la vida laboral y la salud mental. Los antihistamínicos son el tratamiento de primera línea; sin embargo, más de la mitad de los pacientes siguen presentando síntomas, incluso con dosis elevadas. Existen tratamientos inyectables para quienes no responden a los antihistamínicos, pero menos del 20% de los pacientes elegibles los reciben.
“La aprobación de este tratamiento oral representa un avance importante en el abordaje de la UCE. Reduce los síntomas con rapidez, ofreciendo a los pacientes control sobre los habones y los picores que experimentan a diario”, ha señalado la Dra. Giselle Mosnaim, alergóloga e inmunóloga en Endeavor Health, profesora asociada clínica en la Facultad de Medicina Pritzker de la Universidad de Chicago e investigadora en el estudio REMIX. “Este hito es significativo porque amplía las opciones más allá de los tratamientos inyectables disponibles y ofrece a los pacientes una alternativa oral que puede integrarse fácilmente en su vida diaria”
“Muchos pacientes con UCE se sienten incomprendidos y acaban por conformarse con tratamientos que no satisfacen plenamente sus necesidades”, ha afirmado Lynda Mitchell, CEO de Allergy & Asthma Network. “Respaldamos nuevas opciones terapéuticas que empoderan a los pacientes para elegir lo que mejor se adapta a ellos. Este nuevo y práctico tratamiento oral ofrece una nueva vía prometedora para el manejo de la UCE y, potencialmente, para mejorar la vida diaria de quienes conviven con esta compleja enfermedad”.
Datos clínicos que respaldan la aprobación
La aprobación de la molécula de Novartis por parte de la FDA en la UCE se basa en los resultados de los estudios clínicos de fase III REMIX-1 (NCT05030311) y REMIX-2 (NCT05032157), realizados en pacientes que seguían presentando síntomas a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1 de segunda generación. El tratamiento demostró superioridad frente a placebo en el cambio desde el momento basal en los picores (ISS7), los habones (HSS7) y la actividad semanal de la urticaria (UAS7) en la semana 12. Un número significativamente mayor de pacientes tratados con el fármaco frente a placebo alcanzó un control adecuado de la enfermedad (UAS7 ≤ 6) a partir de la semana 2 y en la semana 12 y, aproximadamente, un tercio de los pacientes alcanzó la ausencia completa de prurito y ronchas en la semana 12. La molécula ha demostrado un perfil de seguridad que no requiere monitorización analítica. Los acontecimientos adversos más frecuentes (incidencia ≥3%) fueron congestión nasal, dolor de garganta y rinorrea (nasofaringitis), hemorragia, cefalea, náuseas y dolor abdominal.
Novartis ha completado las solicitudes regulatorias para este fármaco en el tratamiento de la UCE en numerosos países, incluyendo la Unión Europea, Japón y China, donde se le ha otorgado revisión prioritaria.
Transformando el tratamiento en Inmunología
“La aprobación de remibrutinib como el primer y único inhibidor de la BTK en UCE constituye un hito importante en nuestro camino para redefinir el tratamiento de enfermedades inmunomediadas desatendidas y ofrecer a más pacientes la posibilidad de obtener un alivio rápido”, ha afirmado Víctor Bultó, presidente de Novartis en EE. UU. “Sobre la base de nuestra trayectoria en el avance del tratamiento de enfermedades alérgicas, dermatológicas y reumatológicas, estamos firmemente comprometidos a seguir invirtiendo en terapias innovadoras centradas en el paciente en el ámbito de la inmunología”.
Descubierto y desarrollado por Novartis para dirigirse a la vía de la BTK como mediador de la inflamación, la molécula se está investigando en estudios clínicos en curso para diversas enfermedades inmunomediadas, entre ellas la urticaria crónica inducible (CIndU, por sus siglas en inglés), la hidradenitis supurativa (HS) y la alergia alimentaria.
Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.
